
甲状腺髓样癌(MTC)和低分化甲状腺癌(PDTC)虽然相对少见,却具有更强的侵袭性和更高的疾病相关死亡风险。复旦大学附属肿瘤医院头颈外科王宇教授团队牵头建立国际协作网络,联合六大洲10余个国家和地区的临床中心,分别构建MTC和PDTC全球大样本队列,提出更符合两类疾病生物学特征和真实预后的国际分期新方案。相关研究在11月7日美国甲状腺协会(ATA)年会期间进行口头报告,并于会议同期分别在线发表于《临床肿瘤学期刊》(Journal of Clinical Oncology,简称JCO)和《JAMA肿瘤》(JAMA Oncology)。
美国癌症联合委员会(AJCC)/国际抗癌联盟(UICC)的TNM分期是全球肿瘤诊疗和研究的“共同语言”,核心作用是对患者进行预后分层,为术后随访、风险管理和临床研究分层提供依据。然而,现行第八版TNM体系对这两类肿瘤存在明显不足。MTC部分淋巴结分层与真实预后并不完全匹配,容易造成晚期分期过度集中;PDTC则长期缺乏独立分期体系,只能沿用分化型甲状腺癌框架,与其独特生物学行为并不相符。王宇团队牵头的两项研究正是对应这些现状。
这两项研究的起点,是对“罕见肿瘤如何获得足够高等级证据”的思考。2025年,王宇受邀加入美国癌症联合委员会(AJCC)内分泌疾病专家组。他提出:对MTC、PDTC这类病例分散、单中心难以获得足够样本量的疾病,必须依靠跨国家、跨中心协作。这一倡议得到多国专家响应。“国际甲状腺髓样癌分期协作组”“国际侵袭性甲状腺癌协作组”相继建立。

针对甲状腺髓样癌,国际甲状腺髓样癌分期协作组汇集15个国家43家中心的2573例患者,形成目前规模最大的国际多中心MTC队列。研究显示,上纵隔第VII区淋巴结转移患者的疾病特异性生存明显更差,因此研究团队将其由原N1a重新定义为新的N1c类别,并据此重构分期组合。
与AJCC第八版相比,新方案的预后区分能力更强,疾病特异性死亡风险随分期递增更加清晰。同时明显缓解了原体系“IV期过度集中”的问题——国际协作队列中,IV期比例由42.4%降至20.2%。这一变化并不意味着“降低治疗强度”,而是让分期更接近患者真实风险,一方面避免将部分预后较好的患者过早贴上“晚期”标签,减少不必要的心理负担。另一方面,这也有助于医生更合理地安排术后监测强度、长期随访和风险分层管理。《JCO》同期评论认为,这些调整对未来TNM体系修订以及MTC术后随访和管理具有重要意义。
在低分化甲状腺癌研究中,国际侵袭性甲状腺癌协作组纳入14个国家91家中心的1010例患者,建立了目前规模最大的全球PDTC队列。PDTC长期没有专属TNM分期。研究发现,第VII区淋巴结转移同样显示出更差的生存结局,同样被定义为N1c。在此基础上,研究团队建立了专门针对PDTC的TNM分期方案。

新的PDTC方案把更多真正高风险患者重新归入进展期:I期患者比例由44.4%降至24.6%,IV期由18.5%升至32.4%,各分期间的总体生存风险呈现更清晰的梯度。其临床价值在于,PDTC不再被视为“分化型甲状腺癌的附属类型”,而是按照自身生物学行为进行风险分层。这可为患者预后沟通、随访强度设计、临床试验分层以及综合治疗研究提供更可靠的基础。
这并非已被AJCC正式采纳的“新标准”,而是由复旦肿瘤牵头、中国团队主导、全球多中心共同参与提出的国际分期新方案,为后续国际分期体系修订提供了大样本、跨人群证据。王宇教授表示,下一步团队将继续开展长期验证,并探索分子特征、病理分型等信息与TNM解剖分期的互补价值。
两项研究更重要的意义不在于论文发表,而是中国甲状腺肿瘤研究团队正在从参与国际多中心研究,走向主动提出临床问题、组织全球协作并形成可供国际标准修订讨论的证据,为未来分期体系更新贡献中国牵头的全球合作证据。
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